作者：艾德惠 蔡志友 陈和平 李琼 李金林 唐秦

【关键词】  急性冠脉综合征;阿托伐他汀;氧化低密度脂蛋白;氧化应激

氧化低密度脂蛋白(ox?LDL)在动脉粥样硬化(AS)的发生发展中起着非常重要的作用，AS的发生、发展与低密度脂蛋白(LDL)有关。LDL促进AS主要通过ox?LDL的作用得以实现。ox?LDL的产生是氧化应激的产物，自由基可以引发氧化应激效应，加速脂质过氧化。他汀类药物，即3?羟基?3?甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG?CoA)还原酶抑制剂，是一类强效降胆固醇药物，能显著减少心、脑血管事件的发生〔1～3〕。本实验采用阿托伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者进行治疗干预，观察其对ACS患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、ox?LDL影响，探讨阿托伐他汀对ACS的保护作用机制。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 2005年9月～2007年5月我科和心血管科住院ACS患者86例，其中，男54例，女32例，年龄52～73(平均61.9±10.7)岁。ACS的诊断标准：美国心脏病学会(ACC)、美国心脏病协会(AHA)制定的标准〔4〕。所有患者均有阵发性或持续性心前区疼痛，经心电图及心肌酶学检查，诊断为急性心肌梗死(AMI)、不稳定型心绞痛(UAP)和稳定型心绞痛(SAP)。其中AMI 26例，男18例，女8例，平均(62.4±10.1)岁;UAP 33例，男21例，女12例，平均(63.1±11.2)岁;SAP 27例，男15例，女12例，平均(60.3±10.8)岁。正常对照组20例，男12例，女8例，平均(58.6±13.2)岁;高脂血症组20例，男10例，女10例，平均(59.6±10.2)岁。高脂血症入选标准：血清总胆固醇(TC)≥5.72 mmol/L和/或LDL胆固醇(LDL?C)≥3.64 mmol/L，排除肝肾疾病及甲状腺功能减低等引起的继发性高脂血症，排除感染、肿瘤及自身免疫性疾病等疾病。

　　1.2 主要试剂 ox?LDL试剂盒：中国医学科学院;SOD、MDA检测试剂盒：南京建成生物科技公司;721分光光度计：FACS caliber，Becton Dickinson，USA;阿托伐他汀钙片：北京红惠生物制药股份有限公司，生产日期：2006年9月，生产批号：0600934，剂量：20 mg/片。

　　1.3 方法 抽取患者清晨空腹肘静脉血,检测血清SOD、MDA、ox?LDL、血脂，室温放置2 h，2 000 r/min离心10 min，提取血清100 μl，放置?70℃冰箱保存，用同一批号试剂测定。实验分为6组：正常对照组、高血脂组、ACS血脂正常组、ACS高血脂组、阿托伐他汀治疗急性ACS血脂正常组(血脂正常治疗组)、阿托伐他汀治疗ACS高血脂组(高血脂治疗组)。ACS患者给预阿托伐他汀10 mg/d治疗，选择治疗后2、4、6 w为观察点。双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)测定ox?LDL，实验步骤严格按照说明书进行。生物化学法测定SOD、MDA、TC、LDL?C。

　　1.4 统计学处理 数据以x±s表示，采用SPSS11.0软件包进行方差分析和t检验。

　　2 结 果

　　2.1 未经过阿托伐他汀治疗SOD、MDA、ox?LDL检测结果 ACS高血脂组、高血脂组、ACS血脂正常组与正常对照组比较血清SOD、MDA、ox?LDL值明显增高(P<0.01)，高血脂组与ACS血脂正常组比较血清SOD、MDA、ox?LDL无显著差异(P>0.05)，见表1。

　　2.2 ACS血脂正常组和血脂正常治疗组检测结果 经过阿托伐他汀治疗后SOD活性增高，MDA、ox?LDL值下降(P<0.01，P<0.05)。治疗组各个组间无明显差别(P>0.05)，见表2。

　　2.3 ACS高血脂组和ACS高血脂治疗组检测结果 经过阿托伐他汀治疗后MDA、ox?LDL、TC、LDL?C值下降(P<0.01)，治疗2 w和6 w也有明显差异(P<0.01)。显示高血脂治疗组血清SOD、MDA、ox?LDL浓度均比血脂正常治疗组高，ACS高血脂组血清SOD、MDA、ox?LDL浓度均比ACS血脂正常组也增高，且高血脂治疗组2、4、6 w值比血脂正常治疗组相同时点都明显增高(P<0.01)。见表3。表1 各组SOD、MDA、ox?LDL、血脂比较与正常对照组比较：1)P<0.01;与正常对照高血脂组、ACS血脂正常组比较：2)P<0.05表2 ACS血脂各组SOD、MDA、ox?LDL、血脂比较与ACS血脂正常组比较：1)P<0.05,2)P<0.01表3 ACS高血脂组和高血脂治疗组SOD、MDA、ox?LDL、血脂比较与ACS高血脂组比较：1)P<0.01;与高血脂治疗2 w组比较：2)P<0.01

3 讨 论

　　自由基反应、氧化应激效应参与了ACS的发生与发展。自由基反应引发脂质过氧化形成脂质过氧化物(LPO)，LPO直接损伤内皮细胞，导致内皮细胞的退行性变化和通透性改变，而LPO的产物MDA极易修饰LDL，是粥样斑块形成的促发因子。脂质过氧化反应产生LPO，其中以MDA毒性作用最大，它的含量反应机体脂质过氧化的速率及强度，可间接反映组织受自由基损伤的程度。SOD是歧化超氧阴离子的专一性酶，是一种重要的氧自由基清除剂，可以保护生物体免受自由基的攻击，其活性高低可反映体内抗自由基水平。SOD和MDA可间接反映自由基代谢水平〔5，6〕。增强自由基清除能力如增加SOD浓度、降低MDA表达可起到保护作用。

　　ox?LDL由血浆中的LDL经过氧化修饰形成，LPO是粥样斑块的特征性成分之一。ox?LDL可通过促进基质金属蛋白酶(MMP)表达有关，ox?LDL能够诱导巨噬细胞，血管内皮细胞和平滑肌细胞MMP?2和MMP?9表达。动脉粥样硬化发生时ox?LDL损伤动脉内膜，刺激血管内皮细胞分泌MMP降解基底膜，为ox?LDL的渗透、平滑肌细胞的增殖和迁移创造条件。ox?LDL也是反映动脉粥样硬化斑块的严重程度和稳定性的良好指标〔7，8〕。许多流行病学调查揭示了动脉粥样硬化、高血压、糖尿病在内的血管性危险因素对ACS的患病风险构成影响〔9，10〕。

　　本实验结果说明氧化应激、自由基效应参与了ACS的病理生理机制，高血脂也能够通过氧化应激、自由基效应这一途径参与ACS的发生。阿托伐他汀对ACS患者可以通过抑制氧化应激、自由基效应发挥治疗预防作用。阿托伐他汀对ACS患者可以通过抑制氧化应激效应发挥治疗保护作用。本文实验不仅说明了血脂代谢异常通过自由基反应、氧化应激效应加速脑动脉粥样硬化，促发了ACS的发生，而且也证实了阿托伐他汀可以通过降低ACS患者MDA、ox?LDL表达，增高血清SOD活性，抑制ACS自由基反应、氧化应激发挥其治疗保护作用。由于本实验样本量少，观察时间点不多，对于阿托伐他汀对ACS的保护作用未作充分的研究，但阿托伐他汀药物安全性高，耐受性好，目前临床上已广泛应用于治疗心脑血管疾病的防治，值得进一步研究其保护作用机制和临床上的推广应用。

【参考文献】
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